2024年4月30号，根据《麻醉药品和精神药品管理条例》有关规定，国家药品监督管理局、公安部、国家卫生健康委员会决定将咪达唑仑原料药及注射剂由第二类精神药品调整为第一类精神药品，其它咪达唑仑单方制剂仍为第二类精神药品，2024年7月1日执行。

　　什么是咪达唑仑？为什么要“享受”严管的“殊荣”？严管到什么程度？我们一起来研究一下。

咪达唑仑在我国的管制情况

　　咪达唑仑是精神药品，精神药品是指那些直接作用于中枢神经系统，使人兴奋或镇静，并且使用一段时间后会产生依赖性的药物。

　　常见的精神药品包括兴奋剂、致幻剂和镇静催眠剂等。如果这些药品被滥用或流入非法市场，会对社会造成严重危害。因此，我国对精神药品实施严格管理，并根据其依赖性和危害程度分为第一类和第二类精神药品。凡是药品包装、说明书中印有以下标示的药品都是精神药品。

　　1996年版、2005年版、2013年版《精神药品品种目录》均将“咪达唑仑”列入第二类精神药品管理。2013年版《精神药品品种目录》文末注释道：“1.上述品种包括其可能存在的盐和单方制剂（除非另有规定）。”此时，咪达唑仑原料药及其单方制剂均属第二类精神药品。

　　这次调整目录后，咪达唑仑原料药和注射剂被提升至第一类精神药品管理，其他咪达唑仑单方制剂（包括咪达唑仑口颊粘膜溶液、盐酸咪达唑仑口服溶液、马来酸咪达唑仑片）仍属于第二类精神药品。

咪达唑仑的药理作用

　　咪达唑仑为短效苯二氮?类中枢神经系统抑制药。起效快，作用时间短，具有抗焦虑、催眠、抗惊厥和肌肉松弛作用。单次或多次给药后，对精神运动功能有损伤，但对血流动力学影响很小。苯二氮?类的中枢作用是通过增强抑制性突触的γ-氨基丁酸（GABA）能神经传递而介导的。而苯二氮?类药物通过正向变构调节增强GABA受体对神经递质的亲和力，从而导致释放的GABA对突触后跨膜氯离子通量的作用增强。

咪达唑仑的适应症

　　国内批准适应症

　　1、用于睡眠障碍，尤其适用于入睡困难者。

　　2、用于持续的急性惊厥发作。

　　3、用于诊断、治疗、手术（如支气管镜检查、胃镜检查、膀胱镜检查、冠状动脉造影、心脏导管插入术、肿瘤手术、放射过程、缝合撕裂伤，单用或与其他中枢神经系统抑制药联用）前或操作过程中的镇静、抗焦虑、记忆缺失。

　　4、用于其他麻醉药给药前的全麻诱导，亦可作为二氧化氮和氧的静脉补充（复合麻醉）。

　　5、用于气管插管、机械通气或病危护理治疗中的镇静。

咪达唑仑的用法用量

　　睡眠障碍

　　1、口服给药片剂：一次7.5-15mg，从最低推荐剂量开始用药，不应超过最大剂量。

　　术前镇静、抗焦虑、记忆缺失

　　1、口服给药片剂：于术前30-60分钟给予15mg。

　　2、肌内注射深部肌内注射，推荐前驱用药剂量为0.07-0.08mg/kg（约为5mg），于术前1小时给药。

　　术中镇静、抗焦虑、记忆缺失

　　静脉滴注推荐以1mg/ml的浓度缓慢给药直至达预期效果（如出现口齿不清）。部分患者剂量低至1mg即出现应答，不应超过2.5mg。滴注时间应超过2分钟，滴注后等待至少2分钟，以充分评估镇静效果。如需进一步给药，应小剂量增加，每次增量后等待至少2分钟，直至达适当的镇静效果。总剂量通常不超过5mg。如使用麻醉性前驱用药或其他中枢神经系统抑制药，本药剂量可减少约30%。维持镇静作用时，剂量可比首次达镇静效果的剂量增加25%。

　　麻醉诱导

　　静脉注射如本药用于其他静脉注射剂之前，需显著减少每种药物的起始剂量，可能减至常用起始剂5%。

　　1、未使用前驱用药：

　　（1）55岁以下患者：诱导剂量量为0.3-0.35mg/kg，给药20-30秒，并等待2分钟起效。如需完全诱导，可能再需约25%的起始剂量，亦可用吸入性麻醉药取代。对有耐药性的患者，总剂量可能高达0.6mg/kg，但大剂量给药可延长患者的恢复时间。

　　（2）55岁以上患者：通常需低剂量本药以诱导麻醉，起始剂量为0.3mg/kg。

　　2、使用前驱用药（尤其是麻醉性前驱用药）：

　　（1）55岁以下患者：推荐剂量为0.15-0.35mg/kg（通常为0.25mg/kg），给药20-30秒，并等待2分钟起效。除静脉注射芬太尼在诱导前5分钟给药外，其他所有前驱用药均在本药预期诱导前约1小时给药。本药亦可用于复合麻醉，如维持麻醉期间出现麻醉效果减弱的迹象，可增加约25%的诱导剂量，必要时重复给药。

　　（2）55岁以上状态良好（ASA体能状态1和Ⅱ）的患者：建议起始剂量为0.2mg/kg，推荐剂量为0.15-0.35mg/kg。除静脉注射芬太尼在诱导前5分钟给药外，其他所有前驱用药均在本药预期诱导前约1小时给药。本药亦可用于复合麻醉，如维持麻醉期间出现麻醉效果减弱的迹象，可增加约25%的诱导剂量，必要时重复给药。

　　气管插管、机械通气或病危护理

　　治疗中的镇静

　　静脉滴注建议以0.5mg/ml的浓度持续滴注。需快速引起镇静的剂量为0.01-0.05mg/kg（约0.5-4mg），缓慢且持续滴注数分钟，隔10-15分钟重复给药，直至达充分镇静。滴注速度应个体化，为维持麻醉，通常起始滴注速度为0.02-0.1mg/（kg·h）（1-7mg/h），部分患者可能需更大的滴注剂量或维持滴注速度。对麻醉药有残留效应或同时使用其他镇静药或阿片类药的患者，应给予最低推荐剂量。应在正常时间间隔内评估本药的镇静作用，并以25%-50%起始滴注速度的幅度上下调整滴注速度，以确保调整至足够的镇静水平。如该水平的镇静作用发生急速改变，必须进行更大幅度地调整或小剂量增量。此外，每隔数小时须将滴注速度降低10%-25%，以获得最低有效滴注速度，减少本药潜在的蓄积作用，同时使患者在滴注结束后尽快苏醒。对毒性剌激出现激动、高血压或室性心动过速但未充分镇静的患者，合用阿片类镇痛药可能有效。合用阿片类药通常能降低本药的最低有效滴注速度。

咪达唑仑特别警示

　　1、苯二氮草类药与阿片类药合用可能导致深度镇静、呼吸抑制、昏迷和死亡，合用时应监测患者的呼吸抑制和镇静情况。

　　2、使用苯二氮草类药（包括本药）有滥用、误用和成瘾的风险，这可导致过量或死亡。滥用和误用苯二氮草类药通常涉及同时使用其他药物、酒精和（或）违禁药物，严重不良反应的发生率升高与此有关。使用本药前及用药期间，应评估患者的滥用、误用和成瘾风险。

　　3、持续使用苯二氮草类药（包括本药）可能导致有临床意义的生理依赖性。药物依赖和戒断反应的发生风险随治疗时间的延长及日剂量的增加而增加。虽然本药仅用于间歇给药，但超过推荐次数用药时突然停药或快速减量可能导致危及生命的急性戒断反应。为减少戒断反应的发生风险，超过推荐次数用药的患者应在停药时逐渐减量。

　　4、静脉注射本药可引起呼吸抑制和呼吸骤停，尤其是在非重症监护条件下用于镇静时，如未及时进行有效处理，可致死亡或缺氧性脑病，故仅在连续监测呼吸和心脏功能（即脉搏血氧饱和度）的情况下方可使用本药注射液。

　　5、用于新生儿时禁止快速注射（尤其是与芬太尼合用时），已有快速静脉给药导致严重低血压及癫痫发作的报道。

精神药品的危害

　　精神药品在毒性和成瘾性等方面，第一类精神药品较第二类精神药品更强。

　　1、对神经系统损害：可能导致记忆力下降、注意力不集中、认知障碍等，甚至引起癫痫发作、昏迷等严重情况。

　　2、心血管问题：增加心律失常、血压异常、心脏衰竭等风险，威胁生命安全。

　　3、精神障碍：诱发焦虑、抑郁、幻觉、妄想等精神症状，严重时可导致精神分裂等精神疾病。

　　4、成瘾性：使人形成依赖，难以戒除，导致长期的身心痛苦和社会功能损害。

　　5、影响生殖系统：对生殖功能产生不良影响，如导致性功能障碍、影响生育能力等。

　　6、影响生活和工作：使人丧失正常的生活和工作能力，破坏家庭关系，增加社会负担。

　　精神药品具有双重性，如果临床合理应用它们就是天使，为患者解除痛苦；但如果滥用则会使人产生依懒性，甚至是成瘾性。滥用精神药品会导致一系列严重后果，比如导致成瘾，导致人的性情大变，扭曲了人的人格，最终导致心理变态或精神失常。甚至为了缓解成瘾性，部分人员会通过非法途径购买，不仅挥霍掉大量的社会财富，还会因为挥霍完财富后，走上偷窃、抢劫、卖淫、扒窃、贪污的道路，更严重的甚至会害人性命。滥用者过度服用药物之后，常常会有暴力的倾向，因此常常会有斗殴、打架、言行失控等行为，给社会帯来了很大的安全隐患，严重破坏了社会秩序。

　　2024年6月26日是第37个国际禁毒日。让我们一起行动，提高全民识毒、防毒、拒毒能力，对毒品说不，对精神药品的滥用说不。